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Sus padres se inspiraron en la canción ‘Penélope’ de Joan Manuel Serrat para bautizarla, pues son grandes admiradores del cantautor español.
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Después de filmar All the Pretty Horses, en el año 2000, se convirtió en vegetariana.
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En su lista de conquistas figuran grandes nombres como Matt Damon, Matthew McConaughey y Tom Cruise.
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Aunque fue criada como católica, el budismo es la corriente religiosa con la que más se identifica.
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Es la mayor de sus hermanos Mónica y Eduardo. Penélope ha protagonizado campañas de la marca de ropa Mango junto a su hermana.
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Es políglota, pues habla español, inglés, francés e italiano. En el filme ‘To Rome With Love’ de Woody Allen, Penélope pudo mostrar sus dotes hablando un italiano casi perfecto.
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En 2009 se llevó un Óscar como Mejor Actriz de Reparto por el filme Vicky Cristina Barcelona, convirtiéndose en la primera y única actriz española en haber ganado un premio de la Academia.
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Salma Hayek es una de sus dos mejores amigas. Ambas compartieron pantalla en 2006 para el filme ‘Bandidas’.
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Tiene un tatuaje en el tobillo con la leyenda ‘883’. Se cree que la actriz los considera sus números de la suerte.
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Conoció a su esposo Javier Bardem en 1992 en el set de Jamón Jamón, pero no fue sino hasta 2010 que contrajeron matrimonio, tras compartir la pantalla en Vicky Cristina Barcelona con Scarlett Johansson.